在特定生物學環境中誘導自噬的小分子，可提供極有價值的化學探針和潛在的抗癌治療藥物。本研究對 53 種大戟科植物的內生真菌的代謝產物進行活性篩選，從中發現了一系列具有抗非小細胞肺癌活性的四氫蒽醌類小分子化合物，其中，化合物 DAA（3,4-diisobutyryl derivative of auxarthrol A）活性最-強。DAA在非小細胞肺癌（NSCLC）腫瘤中表現出顯著的抗腫瘤效果，并使腫瘤對抗PD1免疫療法更敏感，且對正常肺成纖維細胞毒性較小。研究人員采用光親和標記法，鑒定出動力蛋白亞基輕鏈1（LIC1）是DAA的直接靶點。研究發現，LIC1在NSCLC腫瘤中過表達，且與不良預后相關。從機制上講，DAA靶向LIC1會顯著破壞LIC1與應激感應效應物RuvB樣AAA ATP酶1之間的相互作用，進而提升下游GCN2–eIF2α–ATF4信號軸介導的綜合應激反應，最終促進自噬性細胞死亡。總的來說，這項研究結果將LIC1定義為NSCLC的新型治療靶點，并突顯了DAA作為治療該疾病的有前景的自噬誘導劑的潛力。

引用文獻

Jia-Luo Huang, Lei-Ming Wu, Shu-Qi Wu, et al. A small molecule targets LIC1 to suppress lung tumor growth by inducing autophagy. Nature Chemical Biology. 2025 Oct 16.

相關產品

該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的2025 Oct 16. ELISA試劑盒，用于檢測相關因子的含量。