線粒體煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD^?）在能量代謝中發(fā)揮核心作用，但其在線粒體自噬及固有免疫中的功能與作用機制仍不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，線粒體NAD^?缺乏會引發(fā)線粒體自噬功能異常與炎癥反應(yīng)。研究證實，線粒體NAD^?轉(zhuǎn)運蛋白SLC25A51 缺失導(dǎo)致的線粒體NAD^?耗竭，損傷BNIP3介導(dǎo)的線粒體自噬。線粒體NAD^?的缺失會抑制SIRT3介導(dǎo)的FOXO3去乙酰化作用，進而導(dǎo)致BNIP3的轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)，并阻礙MAP1LC3B/LC3B的募集。值得注意的是，在氧化應(yīng)激下，線粒體NAD⁺缺乏會促進線粒體DNA（mtDNA）從線粒體釋放到細(xì)胞質(zhì)中，進而通過激活CGAS-STING1信號通路，加劇胞質(zhì)游離mtDNA誘導(dǎo)的Ⅰ型干擾素應(yīng)答。本研究通過細(xì)胞系的基因操作揭示了線粒體NAD^?、線粒體自噬與mtDNA誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)三者間全新的分子調(diào)控關(guān)聯(lián)，表明線粒體NAD^?有望成為緩解胞質(zhì)游離mtDNA所引發(fā)無菌性炎癥的潛在治療靶點。因此，該研究為線粒體穩(wěn)態(tài)、炎癥和先天免疫之間的相互作用提供了新的見解。

圖1.  線粒體NAD?轉(zhuǎn)運蛋白SLC25A51通過調(diào)控線粒體自噬抑制線粒體DNA泄漏介導(dǎo)的I型干擾素反應(yīng)

引用文獻

Tian Lan , Dantong Shang , Lan Lin, et al. Mitochondrial NAD+-mediated mitophagy alleviates type I interferon response to the cytosolic mitochondrial DNA. Autophagy. 2026 Feb;22(2):266-284.

相關(guān)產(chǎn)品

該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Human IFN-β、CCL5和CXCL10 ELISA試劑盒，用于檢測細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的相關(guān)指標(biāo)含量。