肺癌免疫療法的臨床療效受到免疫排斥和免疫抑制性腫瘤微環境（TME）以及治療藥物肺部可及性有限的極大阻礙。本研究開發了一種可吸入的脂質納米顆粒（LNP）系統，該系統能夠同時將編碼抗盤狀結構域受體1（DDR1）單鏈可變區片段（mscFv）的mRNA和靶向PD-L1的siRNA（siPD-L1）遞送至肺癌細胞中。經轉染的腫瘤細胞分泌的抗DDR1 scFv阻斷DDR1胞外結構域與膠原的結合，通過調節肺膠原纖維排列模式和腫瘤組織的力學性質，降低ECM屏障效應，重塑有利于免疫細胞浸潤的腫瘤微環境。同時，siPD-L1能夠沉默腫瘤細胞PD-L1的表達，緩解免疫抑制，使浸潤的T細胞得以發揮殺傷作用。體內結果表明，mscFv^@LNP誘導膠原纖維重排并降低腫瘤硬度。在原位和轉移性小鼠肺癌模型中，吸入mscFv/siPD-L1^@LNP能夠有效降低腫瘤ECM中膠原纖維的對齊系數和長度，削弱腫瘤組織的力學強度，從而顯著促進 T 細胞、NK 細胞和 NKT 細胞等免疫效應細胞的浸潤，同時通過降低腫瘤微環境中免疫抑制性細胞及免疫抑制性分子的水平，協同增強抗腫瘤免疫應答，最終有效抑制腫瘤生長并延長小鼠的總體生存期。該策略在實體瘤治療中展現出廣泛的應用潛力，為改善其他臨床療效受限的癌癥免疫療法提供了新思路。

吸入mscFv/siPD-L1@LNP 誘導肺部抗腫瘤免疫的示意圖

引用文獻

Bin Hu, William Stewart, Qijing Chen,et al. Modulating tumor collagen fiber alignment for enhanced lung cancer immunotherapy via inhaled RNA. Nature Communications. 2025 Aug 30;16(1):8120.

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該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TNF-α、IL-2、IL-10、IL-12p70和IFN-γ ELISA試劑盒，用于檢測相關因子含量。