mRNA 疫苗的問世，是癌癥治療與傳染病預(yù)防領(lǐng)域的一項(xiàng)突破性進(jìn)展。然而，傳統(tǒng)基于脂質(zhì)納米粒（LNP）的mRNA疫苗經(jīng)肌內(nèi)注射后，會在肝臟中蓄積——這既存在肝毒性風(fēng)險，也會降低疫苗效力。優(yōu)化mRNA疫苗在體內(nèi)的分布特性，是開發(fā)新一代mRNA疫苗的關(guān)鍵方向之一。淋巴結(jié)是誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的關(guān)鍵部位，因此，高效靶向淋巴系統(tǒng)的遞送策略，對于提升疫苗免疫效力和安全性至關(guān)重要。但目前尚缺乏既能避免肝毒性又具備淋巴傾向性的mRNA遞送系統(tǒng)。

本研究提出并驗(yàn)證了一種新型白蛋白招募型脂質(zhì)納米顆粒（albumin-binding lipid nanoparticle, EB-LNP）遞送系統(tǒng)，旨在提升mRNA疫苗的安全性與免疫效果。作者基于白蛋白在淋巴液中的高濃度與其向淋巴引流的天然特性，構(gòu)建了多個具有白蛋白結(jié)合能力的離子化脂質(zhì)，篩選出以Evans Blue修飾脂質(zhì)（EB-lipid）為核心的EB-LNP體系，能高效吸附白蛋白并通過淋巴管靶向引流至淋巴結(jié)，并能夠促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DCs）的內(nèi)吞并減少在肝臟的蓄積。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該體系在小鼠、兔、迷你豬等多種動物模型中相較PEG-LNP表現(xiàn)出顯著的淋巴富集性、低肝分布、高樹突狀細(xì)胞攝取率，并激發(fā)更強(qiáng)的細(xì)胞與體液免疫反應(yīng)。

LNP遞送系統(tǒng)的作用機(jī)制示意圖

安全評估方面，多次注射EB-LNP的小鼠未出現(xiàn)明顯的肝臟功能異常。相比之下，PEG-LNP導(dǎo)致肝功能指標(biāo)顯著升高，顯示出潛在的肝臟毒性。此外，EB-LNP未誘導(dǎo)產(chǎn)生針對PEG的特異性抗體，表現(xiàn)出低免疫原性和良好的生物安全性。功能驗(yàn)證方面，EB-LNP包裝的mRNA疫苗（EB-Vax）在多種疾病模型中展現(xiàn)出卓-越的免疫保護(hù)效果。在B16-OVA黑色素瘤和HPV相關(guān)腫瘤模型中，EB-Vax能夠強(qiáng)效激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTLs）和記憶性T細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞殺傷。在流感和新冠病毒模型中，即便在低劑量下也誘導(dǎo)出高滴度的中和抗體反應(yīng)。進(jìn)一步機(jī)制研究表明，能夠激發(fā)持久的B細(xì)胞免疫反應(yīng)，EB-LNP通過與白蛋白結(jié)合形成獨(dú)特的蛋白冠層，增強(qiáng)了其通過白蛋白受體（如gp60）介導(dǎo)的樹突細(xì)胞內(nèi)吞能力，并偏向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)而非血液系統(tǒng)，有效規(guī)避肝臟聚集。總體而言，該研究為mRNA疫苗遞送體系的安全性提升與靶向優(yōu)化提供了新策略，具有廣泛的應(yīng)用前景。

引用文獻(xiàn)

Yunxuan Feng, Wanbo Tai, Pei Huang, et al. Albumin-recruiting lipid nanoparticle potentiates the safety and efficacy of mRNA vaccines by avoiding liver accumulation. Nature Materials. 2025 Nov;24(11):1826-1839.

相關(guān)產(chǎn)品

該項(xiàng)研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TGF-β、IL-12p70和IFN-γ ELISA試劑盒，用于檢測相關(guān)細(xì)胞因子含量。